Полное имя - Лаура Джин Риз Уизерспун (Laura Jeanne Reese Witherspoon).

Имя "Риз" досталось ей в честь бабушки.

Родилась в семье военного. Мать была врачом-педиатром, отец также работал врачом - в Армии США. В юности Риз прожила четыре года в Германии, в городе Висбаден, где её отец проходил службу. Затем семья Уизерспун вернулась в США и переехала в штат Теннеси. Свою кинокарьеру юная Риз начала ещё в 7 лет, когда прошла кастинг для рекламы цветочного магазина. После этого она стала усиленно заниматься актёрским мастерством и уже в 11 лет выиграла конкурс

талантов, на котором собрались участники из 10 штатов США.

Окончив школу, Риз поступила в Стэнфордский университет на специальность "английская литература". Однако, проучившись год, девушка ушла из университета, чтобы продолжить актёрскую карьеру.

В 1990 году Риз участвовала в кастинге для картины "Человек на Луне" (The Man in the Moon, 1991), не ожидая, что результатом проб будет получение одной из главных ролей. Через некоторое время в приключенческой мелодраме "В плену песков" (A Far Off Place, 1993) её также ждала главная роль.

Первый серьёзный успех пришёл к актрисе с после выхода триллера "Страх" (Fear, 1996), в котором она сыграла девушку, преследуемую маньяком-одноклассником.

После этого Риз Уизерспун засветилась во множестве интересных проектов, таких как чёрно-белая лента "Плезантвиль" (Pleasantville, 1998), "Жестокие игры" (Cruel IntentionsCruel Intentions, 1999), "Американский психопат" (American Psycho, 2000), "Ники, дьявол-младший" (Little Nicky, 2001). Но настоящая известность пришла к Риз с ролью Элль Вудс в комедии "Блондинка в законе" (Legally Blonde, 2001), в которой молодая актриса играет успешную красавицу, покорившую всех и вся своим позитивом и отношением к жизни.

После первой части "Блондинки" последовала и вторая: "Блондинка в законе – 2: красное, белое и блондинка" (Legally Blonde 2: Red, White & Blonde, 2003). Затем в карьере Риз Уизерспун произошёл поворот, и она снялась в таких картинах, как "Ярмарка тщеславия" (Vanity Fair, 2004) - экранизации одноимённого романа Уильяма Теккерея, комедийной мелодраме "Четыре Рождества" (Four Christmases, 2008), а также в биографической ленте "Переступить черту" (2005) – картине о культовом американском певце и музыканте Джонни Кэше и его взаимоотношениях с коллегой и будущей женой, которую и сыграла Риз. За роль в этом фильме она была номинирована на множество престижных международных кинонаград. Кроме этого, актриса получила своей первый "Оскар", премию "Золотой глобус" и британскую премию BAFTA в номинации "Лучшая женская роль".

В 2011 году вышла картина "Воды слонам" (Water for Elephants), в которой Риз Уизерспун сыграла в паре с британским актёром Робертом Паттинсоном, а в 2012-м увидел свет комедийный боевик "Значит, война" (This Means War), где её партнёрами по съёмочной площадке стали Том Харди и Крис Пайн.

У Риз Уизерспун есть трое детей: дочь Ава Элизабет Филлипп (род.09.09.1999) и сын Дикон Риз Филлипп (род.23.10.2003) от первого брака с Райаном Филлиппом, и сын Теннесси Джеймс Тот (род.27.09.2012) от второго брака с Джимом Тотом.