Полное имя — Джон Кристофер Депп II (John Cristopher Depp II).

Родился 9 июня 1963 года в Оуэнсборо, штат Кентукки, вырос во Флориде. Бросил школу в возрасте 15 лет в надежде стать рок-музыкантом.

Играл в нескольких гаражных группах, в том числе - "The Kids", которую вскоре заметил знаменитый Игги Поп.

Депп начал играть в кино после визита в Лос-Анджелес, где бывшая жена, Лори Энн Эллисон (Lori A. Depp), познакомила его с Николасом Кейджем, который который свёл его со своим агентом. Его дебют в кино состоялся в фильме "Кошмар на улице Вязов" (A Nightmare on Elm Street, 1984), а путь к славе начался в 1987 году, когда он заменил Джеффа Ягера в роли Томми Хэнсона, полицейского под прикрытием, в популярном телесериале "Джамп Стрит, 21" (21 Jump Street, 1987).

После многочисленных ролей в подростково-ориентированных лентах одной из его первых совместных работ с режиссером Тимом Бертоном стала роль в фильме "Эдвард Руки-ножницы" (Edward Scissorhands, 1990).

После успеха фильма Депп зарекомендовал себя как своеобразный, несколько мрачноватый исполнитель, неизменно выбирающий роли, удивляющие зрительскую аудиторию. Его популярность росла, он продолжал получать признание критиков, пробуя разные амплуа, прежде чем снова был приглашён Бертоном на главную роль в фильме "Эд Вуд" (Ed Wood, 1994).

В 1997 году вместе с Аль Пачино он играл тайного агента ФБР в основанном на реальных фактах фильме "Донни Браско" (Donnie Brasco).

В 1998-м появился в "Cтрах и ненависть в Лас-Вегасе" (Fear and Loathing in Las Vegas) режиссера Терри Гиллиама, а в 1999-м, снялся в научно-фантастическом триллере "Жена астронавта"(The Astronaut's Wife). В том же году он вновь работал с Бёртоном над фильмом "Сонная лощина" (Sleepy Hollow), блестяще изобразив молодого констебля - Икабода Крэйна.

За свою карьеру Депп сыграл немало персонажей, в том числе инспектора Фреда Эбберлайна в еще одной ленте, основанной на реальных событиях - "Из ада" (From Hell, 2001). В финальной части трилогии Роберта Родригеса "Однажды в Мексике" (Once Upon a Time in Mexico, 2003) он превзошёл такого актёра, как Антонио Бандерас (играющего Музыканта). В том же году снялся в отличном семейном блокбастере "Пираты Карибского моря: Проклятие черной жемчужины" (Pirates of the Caribbean: The Curse of the Black Pearl), в роли, которую мог сыграть только он - обаятельного жуликоватого капитана Джека Воробья.

Сотрудничество с Бёртоном было продолжено в экранизации романа Роальда Даля "Чарли и шоколадная фабрика" (Charlie and the Chocolate Factory, 2005).

У Джонни Деппа и Ванессы Паради, французской актрисы и певицы, с которой он познакомился во время съемок фильма "Девятые Врата", есть двое детей — дочь Лили-Роуз Мелоди (родилась в мае 1999) и сын Джек Кристофер (родился в апреле 2002). В июне 2012 года Депп и Паради расстались.